Il 30 luglio 1488 moriva a Firenze Clarice Orsini, moglie di Lorenzo il Magnifico.

Fu Lucrezia Tornabuoni, madre di Lorenzo de' Medici, a combinare il matrimonio per il primogenito, recandosi di persona a Roma per scegliere la fanciulla più adatta tra le più nobili famiglie locali (In una serie di lettere scritte al marito Piero descrive Clarice graziosa nell'aspetto, di carnagione chiara, pia e di buona statura).

Durante la Congiura dei Pazzi venne mandata in tutta fretta a Pistoia con i figli per sfuggire ai giorni di forte instabilità che si ebbero a Firenze. 

La coppia ebbe dieci figli, alcuni dei quali di primaria importanza per la storia di Firenze:

- Giovanni che divenne Papa Leone X

- Lucrezia madre di Maria Salviati e nonna di Cosimo I

- Piero, Signore di Firenze, sposò Alfonsina Orsini

- Giuliano divenne Duca di Nemours, sposò Filiberta di Savoia

- Maddalena sposò Franceschetto Cybo, figlio di Papa Innocenzo VIII

Domenico Ghirlandaio, ritratto di Clarice Orsini