Il 19 novembre 1557 moriva a Firenze Maria de’ Medici, figlia primogenita di Cosimo I ed Eleonora di Toledo. 
Maria fu educata insieme ai suoi 11 fratelli a Palazzo Vecchio, le venne insegnato dalla madre lo spagnolo che parlava fluentemente. 
Venne promessa sposa ad Alfonso II d’Este ma le nozze non avvennero mai a causa della morte improvvisa della giovane donna, colpita da febbri malariche nel 1557. 
Venne sepolta nell'oratorio della Fortezza di Livorno. Alfonso sposò poi sua sorella Lucrezia, sulla quale pesano sospetti di avvelenamento da parte di Alfonso stesso.